1、控制传染源

在流行季节，凡确诊的患者应立即隔离至病后40天，或隔离至痉咳后30天。对接触者应密切观察至少3周，若有前驱症状应及早抗生素治疗。

2、切断传播途径

由于百日咳杆菌对外界抵抗力较弱，无需消毒处理，但应保持室内通风，衣物在阳光下曝晒，对痰液及口鼻分泌物则应进行消毒处理。

3、药物预防

对婴幼儿及体弱小儿，未经预防接种而与百日咳患者密切接触者，可选用百日咳免疫球蛋白2、5ml肌内注射，或恢复期血清10～20ml肌内注射，5～7天重复注射1次，连续3次，可使其暂不发病。近来证实红霉素对百日咳接触者进行预防可降低百日咳的感染率，剂量30～50mg/kg体重，分4次口服，连服5～7天，有助于控制百日咳传播。亦有人选用复方磺胺甲唑，半岁内婴儿可选用该药乳剂5ml(含TMP40mg，SMZ200mg)，2次/d，连续7～10天。