多数脾肿大的病人需要治疗其原发疾病，而不是切除脾脏。由于失去脾脏患者对荚膜菌(例如流感嗜血杆菌，肺炎球菌)所致的严重的全身感染的易感性较高，脾切除和放射疗法的适应证必须严格控制。

由于引起脾脏肿大的病因甚多，所以遇脾脏肿大的患者时，应结合患者的症状及其体征，积极寻找原发病，治疗上无疑应针对原发病治疗。若患者临床表现脾脏肿大，伴有一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞呈增生表现，则可称之为脾功能亢进(hypersplenism)。当脾功能显著亢进，而治疗其原发病疗效又不明显，且原发病允许时，可行脾切除术。但应从严掌握脾切除的适应证：脾大显著，有压迫症状;严重溶血性贫血;粒细胞严重降低且常发生感染;血小板显著减少，或伴有出血表现。当脾脏切除后，血小板、粒细胞及红细胞可恢复或接近正常。

由于脾切除后可发生下列并发症：血栓形成;易发生血原性感染(脾脏是保护性血液过滤器官)；继发性血小板增多症。因此，遇老年或长期卧床及幼年患者发生脾亢时，是否行脾切除术，应慎重选择。