胃梅毒有时与胃癌及胃溃疡难以鉴别。但胃梅毒多发生于未经抗梅毒治疗的年轻患者，病程较长，体重下降较胃癌缓慢。有时须经活组织检查或手术后病理检查方能确诊。

症状发展较缓慢，但进行性加重，随着胃容积缩小和并发溃疡而明显。开始多表现为饭后上腹部疼痛或不适。伴有上腹胀、恶心、呕吐和消瘦、乏力等。因胃瘢痕形成及幽门通过受阻，腹痛和呕吐加重。有些病人症状类似消化性溃疡。少数病例腹部体检可触及肿块。

胃梅毒无特异症状，诊断较困难，依据以往疾病史、初期梅毒下疳病史及胃X线检查、血清抗原反应，有助于确诊。胃镜所见及活组织检查符合梅毒的病理改变，可确定诊断。经抗梅毒治疗后，胃部X线钡餐造影显示病变好转或消失，对诊断亦有帮助。