1、童早期危险因素：海马硬化病人中66%在儿童期有热性惊厥史，特别是长时间的热性惊厥与海马硬化有密切关系，部分病人有其他早期脑损伤病史，包括外伤、感染或缺血缺氧性脑损伤等;

2、遗传性癫痫易感性：MTLE家族中癫痫的发生率较高，提示与先天性遗传易感性有关，早期热性惊厥或缺氧等危险因素在此基础上可导致细胞丢失和神经元重组;

3、微小发育不良：在部分海马硬化病人可发现错构瘤、神经元异位或海马本身结构发育不良。