正常渗透中枢对血渗透压过高的反应十分敏感，一般血渗透压上升2 mmol/L H2O时即可刺激抗利尿激素分泌，促使水分从肾脏重吸收。同时，高渗透压造成口渴中枢兴奋，可以通过饮水而稀释血液。当水源缺乏或无法饮水、ADH释放或作用障碍或者低渗性体液从肾或肾外其他途径丢失时，都可能导致高钠血症。常见于下列情况。

1、水摄入不足

航海迷航或沙漠中缺乏水源，昏迷、拒食、消化道病变引起饮水困难，脑外伤、脑血管意外等导致渴感中枢迟钝或渗透压感受器不敏感，原发性饮水过少症等均可引起水摄入不足导致高钠血症。

2、水丢失过多

(1)经肾外丢失：高热、高温环境剧烈运动导致的大量出汗可引起水从皮肤大量丧失，喘息状态、过度换气、气管切开等可使水从呼吸道丢失过多。胃肠道渗透性水样腹泻也可造成本症，如果同时合并饮食障碍，情况可以严重恶化。

(2)经肾丢失：主要由中枢性尿崩症及肾性尿崩症或应用大量渗透性利尿药引起。肾性尿崩症为AVP的V2受体基因异常导致的疾病，在先天性肾性尿崩症中，近10%的患者由AQP2基因变异引起。近来研究证实许多获得性肾性尿崩症中，包括锂中毒、低钾血症、高钙血症以及梗阻性肾病所致者，也有AQP2调节障碍。未被控制的糖尿病使大量过多溶质微粒通过肾小管而致渗透性利尿，长期鼻饲高蛋白流质饮食等所致的溶质性利尿(称鼻饲综合征);使用高渗葡萄糖溶液、甘露醇、山梨醇、尿素等脱水疗法致溶质性利尿。

3、水转入细胞内

可见于剧烈运动、抽搐等，由于上述原因造成细胞内小分子增多，渗透压增加，促使水进入细胞内，一般持续不长。乳酸性酸中毒时，糖原大量分解为小分子的乳酸，使细胞内渗透压过高，水转移到细胞内，也造成高钠血症。

4、钠输入过多

常见于注射NaHCO3、过多输入高渗性NaCl等，患者多伴有严重血容量过多。

5、肾排钠减少

见于右心衰竭、肾病综合征、肝硬化腹水等肾前性少尿。急、慢性肾功能衰竭等肾性少尿。代谢性酸中毒、心肺复苏等补碱过多。老人或婴幼儿肾功能不良。库欣综合征、原发性醛固酮增多症等排钾保钠性疾病。使用去氧皮质酮、甘草类排钾保钠类药物等。

6、特发性高钠血症

由口渴中枢障碍或AVP调节异常引起，确切病因不明。少部分病例可有脑肿瘤、肉芽肿等病变，或创伤、脑血管意外等病史。