本病有原发性和继发性两类。其中原发性病因不明，儿童患者常有家族遗传史。继发性常见于以下原因：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶神经病、代谢疾病和药物所致的。　　

不宁腿综合征的病因比较复杂，西医上病因尚不明，下列因素据认为可能与发病有关。　　

1、遗传因素　　

Ekbom(1960)认为RLS的发病与遗传因素有关，在其报道的患者中43%亲属中有类似疾病，且有几个家系为显性遗传。　　

2、局部缺血学说　　

RLS多在安静休息时发生，长期在寒冷环境中工作也会发病，经活动、按压、捶打局部肌肉或应用血管扩张剂后常可缓解症状。部分患者肢体血流图检查也显示血流量减低。根据上述事实，不少学者认为本病是由于局部组织血液循环障碍，导致组织缺氧及代谢产物蓄积所致。　　

3、内分泌因素　　

RLS在妊娠妇女中也很常见。有人对486例新近分娩妇女做回顾性诊断，发现有11、3%患本病。Jolivet(1953)报道27%妊娠妇女有RLS表现。　　

4、代谢与营养障碍　　

重症RLS大多并发于糖尿病、尿毒症、乙醇中毒、癌肿、高胆固醇血症及血卟啉病等，因此有人认为可能为代谢障碍引起的代谢性末梢神经病。还认为与贫血和缺铁有关。在Ekbom(1966)报道的77例本病患者中，1/4血清铁低于正常值。Aspenstrom(1964)报道健康检查发现的80例缺铁患者中，42%有RLS。Behrman(1955)证实本病患者口服或注射铁剂后不适感觉有明显好转。　　

5、其他病因　　

下肢部分静脉血栓形成和曲张、部分胃切除、服用吩噻嗪类和巴比妥类药物、有焦虑或抑郁等精神因素等，据报道均与本病存在一些关系。