二尖瓣关闭不全的主要病理生理改变是二尖瓣返流使得左心房负荷和左心室舒张期负荷加重。慢性二尖瓣反流，左心房被动扩张而无明显压力增加，防止了早期呼吸短促(在二尖瓣狭窄中非常常见)，可是，慢性增加左室内前负荷，导致左室扩张和收缩机能障碍。