乳溢一高泌乳素血症
病因

一、病因分类  

(一)下丘脑一垂体病变或功能紊乱所致乳溢  

1.器质性病变  

(1)下丘脑浸润或变性疾病:由于某种病变使下丘脑一垂体门脉循环阻断,从而解除了下丘脑泌乳素抑制因子(prolactin inhibitory factor,PIF)对垂体PRL的抑制所致。  

①原发性或继发性肿瘤:颅咽管瘤最常见,其次为神经胶质瘤松果体瘤、脑室膜瘤、动脉瘤等。  

②浸润:主要是肉芽肿病变,如结节病、组织细胞瘤等。  

③变性:如脑炎后、颅底脑膜炎后、下丘脑区栓塞等。  

(2)垂体病变  

泌乳素瘤或原发性泌乳素细胞增生:分泌泌乳素过多可致乳溢,最常见。  

②垂体生长素瘤(巨人症和/或肢端肥大症):其乳溢可由于生长激素(GH)具生乳作用,或同时PRL释放增多所致。  

③垂体ACTH瘤(库欣病)除分泌大量ACTH引起皮质醇增多症外,也可分泌过多PRL而致乳溢。Nelson综合征可能由于垂体肿瘤增大压迫垂体柄,阻断了下丘脑泌乳素抑制因子到达垂体前叶而引起PRL分泌增多。  

④垂体混合细胞瘤:其组成以GH瘤。ACTH瘤和PRL瘤较多。如 GH+PRL、GH+ACTH、GH+PRL+TSH等两种或两种以上激素混合瘤。  

⑤空泡蝶鞍综合征:由于垂体受压、受粘连牵拉等原因,少数患者可有闭经、乳溢等内分泌症状。  

(3)垂体柄损害:创伤性或手术切断垂体柄等。  

2.功能性  

(1)Chiari-Frommel综合征:与妊娠有关,指产后起病伴闭经一乳溢症。  

(2)胸部及乳房疾患:见于刺激乳头及乳头区,如吸吮乳头、慢性乳腺炎、带状疮疹、胸腔胸壁及心脏外科手术后、乳腺肿瘤等胸壁病变、刺激乳头及乳房周围神经,通过脊髓、脑干而影响下丘脑功能,从而可解除其对垂体PRL的抑制作用导致乳溢。  

(3)颅胸腹脊髓病变或损害:如脊髓痨、脊髓空洞症也偶有乳溢。  

(4)药物  

①雌激素:口服避孕药可能刺激PRL细胞增生肥厚和PRL分泌增加。  

②抑制下丘脑多巴胺分泌或影响其效应而导致垂体PRL分泌过多的药物:如吩噻嗪类(氯丙嗪、丁酰拉嗪、氯拉静、奋乃静);噻吨或硫蒽类(氯矾噻吨);苯丁酮类(氟哌丁苯)联苯丁酯哌啶类(呱迷清);以及琥珀酸克塞平、吗啉吲酮;儿茶酚胺耗竭剂(甲基多巴、利血);普鲁卡因胺衍生物(甲氧氯普胺、舒必利);H2一受体阻滞剂(如西咪替丁);鸦片制剂(吗啡、美散痛)。  

(5)精神因素:应激、假孕等,罕见。  

(二)甲状腺疾病  

1.原发性甲状腺功能减退

可能由于甲状腺激素分泌减少,而下丘脑分泌TRH增多,刺激垂体分泌PRL增多。  

2.甲状腺功能亢进症

本症患者发生溢乳甚为少见。可见于GraVe病、多结节甲状腺肿,以及药源性甲状腺功能亢进等。诊断时应慎重除外垂体瘤,特别是垂体混合腺瘤所致。发生乳溢的原因未明。患者血中PRL一般正常,虽然不是由于PRL分泌异常所致,甲状腺激素并非溢乳所必需的激素,但可影响乳汁产生,从而可能与甲状腺功能亢进时多种内分泌和代谢改变有关。例如甲状腺功能亢进时引起的性激素结合球蛋白升高或雌激素代谢改变,使游离雌激素浓度变化可引起乳溢。  

(三)肾上腺疾病  

1.原发性肾上腺皮质功能减退症 偶有乳溢者。  

2.肾上腺皮质肿瘤  

(四)分泌雌激素的肿瘤(源于卵巢或肾上腺皮质)伴乳溢由于雌激素刺激PRL分泌增加所致、多囊卵巢综合征患者血中雌激素水平一般正常或相对增高。而相对稳定水平的雌激素可通过协同作用刺激PRL细胞增生肥厚和PRL合成增多。  

(五)异源PRL分泌综合征  

见于支气管肺癌(未分化型)、肾癌,可产生PRL样物质或抑制下丘脑泌乳素抑制因子的物质而引起乳溢。  

(六)特发性  

一般见于女性溢乳,月经正常,生殖器不萎 缩,临床查不到明确的原因。  

总之,以上各种原因通过不同途径引起病理性泌乳,除部分病因和发病机理未明外,绝大多数存在高泌乳素血症。由于过多泌乳素一方面可直接抑制垂体促性腺激素分泌,另方面还可抑制促性腺激素对卵巢的作用,因此患者 PRL升高。促性腺激素减少、雌激素分泌不足,临床上除表现乳溢外,部分患者还有闭经、阳屡、不育及生殖器萎缩等现象。