通过药物治疗，体重仍无明显下降者。有人主张以127Kg为界线，超过此者均为顽固性肥胖。造成顽固性肥胖的主要原因有：精神受刺激；生活不愉快；或某些人为因素促进多食；某些严重的内分泌疾病，如柯兴氏综合征，垂体瘤等；合并其他严重的疾病。