一期治疗剂量过大，引起胶原纤维及血管的变性。均质化而变硬。常同时见毛细血管扩张。　

新生儿硬化症：由于新生儿皮下脂肪中不饱和脂肪酸含量减少，饱和脂肪酸比例相对增高，后者溶点高，当遇寒冷体温下降时引起脂肪凝固变硬。

淋巴液淤积和静脉曲张综合征

1.性淋巴水肿：在胎生时因淋巴管生长缺陷而引起的水肿。

2.继发性淋巴水肿：常见于慢性反复发作性丹毒，丝虫病、淋巴结手术切除后。

3.静脉曲张综合征：由于静脉曲张引起下腿淤积性皮炎、栓塞性静脉炎、复发性蜂窝织炎、最后导致下腿前皮肤变棕黑色纤维化及硬化。

肿瘤

1.纤维化型基底细胞癌。

2.类癌综合征：类癌瘤是一种胺前体摄取与脱验细胞瘤。它能产生小分子多肽类激素及5一羟色胺，组胺及胰舒血管素等引起发病。

代谢性因素

硬化性级液水肿。其皮肤表现为异常球蛋白沉积。近年来发现有些病例血清中具有研单克隆副球蛋白。

遗传性因素

1.成N早老症：为先天性遗传性，属常染色体隐性遗传。又名Weme综合征。

2.硬化萎缩性综合征：为常染色体显性遗传。出生时即发病，表现为手指硬皮样变化。