新生儿期各种疾病进展到一定程度几乎均会出现反应低下应详询病史，结合临床症状体征和相应的实验室辅助检查，明确诊断和鉴别诊断。
1.中枢神经系统病变
(1)中枢神经系统感染：新生儿化脓性脑膜炎出现反应低下，提示病情增重。常伴有惊厥前囟紧张和其他感染症状，腰穿可确诊。
(2)缺氧缺血性脑病：多为足月儿有宫内窘迫和严重窒息史;先表现激惹以后出现反应低下，生理反射减弱或消失常伴有惊厥和颅内压增高脑电图、脑CT和脑B超检查可助鉴别诊断。
2.低体温的鉴别：因寒冷刺激保温不够使体温下降致患儿反应低下，复温治疗后，随体温的恢复，反应即转佳;如由于原发疾病较重引起低体温致患儿反应低下，常见严重原发病症和并发症。如新生儿感染性疾病随病情发展常出现反应低下表现。
(1)新生儿硬肿症：系指新生儿期由多种原因引起的皮肤和皮下脂肪变硬，伴有水肿、低体温的临床综合征，单纯由寒冷引起者又称新生儿寒冷损伤综合征，重症多合并多器官功能损害，临床特征为体温不升皮肤硬肿和多系统功能损害。
(2)新生儿败血症：临床最大特征是表现缺乏特征性常以反应低下、拒乳作为最先出现症状，加上病史有宫内感染、产时感染或产后感染史，实验室检查血培养阳性，外周血白细胞增多、血小板数减少，C-反应蛋白明显增加，有助于诊断。
(3)新生儿肺炎：一般状况较差、反应低下，哭声无力拒奶呛奶及口吐白沫、呼吸浅快不规则等，病情变化快易发生呼吸衰竭心力衰竭而危及生命。
3.低血糖：各种病因引起的低血糖症(参见新生儿低血糖症)，小于胎龄儿及早产儿发生低血糖时常首先表现反应低下，有时反应低下成为惟一症状。结合病史，生后3天内有进食不足或窒息史等，临床表现特点和血糖监测可作诊断。
4.药物引起：母亲分娩前用过降压药，婴儿生下后反应低下等表现结合婴儿血镁>1.75mmol/L(3.5mEq/L)即可诊断;母亲分娩前2h内用派替啶等麻醉药有初生时窒息和生后反应低下表现可诊断。
新生儿期许多疾病如脱水酸中毒、心功能不全休克贫血、颅内出血21-三体综合征以及急性肾功能衰竭等均可结合病史临床特点和实验室检查确诊。
新生儿如有反应低下，首先要判定反应低下程度，其次检查伴随症状做必要的辅助检查，尽快确定原发疾病。以下各项检查内容可作参考
1.意识障碍： 检查新生儿意识障碍的方法是给新生儿刺激，包括痛觉刺激观察有无反应及反应程度刺激方法可用手轻摇胸部，也可用手指弹足底，如无反应，可用针刺作痛觉刺激。Fenichel将新生儿意识障碍分为4种状态：
(1)嗜睡：很容易唤醒，但不易保持觉醒状态。
(2)迟钝：用非痛性刺激可以唤醒但醒来很迟，且不完全清醒，不能保持觉醒状态。
(4)昏迷：疼痛刺激也不能唤醒。
2.肌张力减退：新生儿肌张力减退既可以是神经系统或肌肉病变的一个症状，也是许多全身疾病严重时中枢神经系统受抑制的一种表现，肌张力减退表现为双下肢外展，双臂松软，肘膝关节活动范围加大肢体被动运动时无抵抗。做牵拉反应时拉婴儿双手从仰卧到坐起时头往后垂，不能与躯干保持在一直线上几秒钟直立托起时，头不能垂直，四肢松软摇晃;水平托起时头和四肢软弱无力地下垂。新生儿肌张力减退常伴随哭声微弱吸吮无力，吞咽困难，自主运动明显减少。
3.体格检查：重点检查维持生命的能力和伴随症状，生命体征如体温心率、呼吸和血压均应及时记录，神经系统检查包括头围囟门压力有无惊厥，呼吸节律、眼球运动瞳孔大小及对光反应以及原始反射均应一一详细检查。必要时检查眼底观察有无视盘水肿及眼底出血，对反应低下患儿的检查应着重在呼吸衰竭、循环衰竭、休克、高热和体温不升，以及神经系统检查。
实验室检查：
新生儿败血症外周血白细胞增多或减少，杆状核增高，血小板数减少C-反应蛋白明显增加胆红素增高，血培养阳性有助于诊断;呼吸衰竭、缺氧缺血性脑病患儿血气分析有低氧血症，高碳酸血症，呼吸性或代谢性酸中毒等，重症Ⅱ型呼衰，PaCO2高达9.3kPa(70mmHg)以上;血糖监测有助于低血糖的诊断;中枢神经系感染如化脓性脑膜炎腰穿可确诊;母亲用硫酸镁至婴儿发生高镁血症时血镁>1.75mmol/L(3.5mEq/L);发生急性肾功能衰竭时有尿常规和血生化的健康搜索一系列改变;等等不一一累述。
其它辅助检查：
缺氧缺血性脑病脑电图常有异常改变，脑CT和脑B超检查可见脑水肿蛛网膜下腔出血或脑实质内出血。必要时根据需要选择X线检查心电图检查、脑显像技术如磁共振显像(MRI)、锝脑扫描、CT、多普勒脑内超声检查和脑干诱发电位等检查。
